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随机对照临床试验(RCT)在常规的RCT设计中由于其严格的入选排除标准,导致进入临床试验的患者都比较年轻、更少合并症,甚至病情比较轻;此外,由于RCT研究中对研究流程要求比较严格,研究中合并用药等均有明确的限制和规定,和临床中的实际患者还是有较大差距。因此临床医生常会发现RCT研究中得到的研究结果在临床实践中难以重现。这就是所谓外部真实性的问题。法国统计学家Schwartz 与Lellouch提出临床试验应分为两类,一类是我们常说的RCT即解释性试验,另一类是实用性试验(pragmatic clinical trials, PCTs)。其中,解释性试验是在理想条件下、精确定义干预措施、严格筛选受试者的临床试验,用于确证干预的生物学效应(efficacy);而实用性试验则可纳入多样化受试者、多个医院、可进行多种措施比较、可观察多结局,常用于评估干预措施现实条件下的效果(effectiveness)。由于PCT研究对象的纳入标准更为宽泛,且研究过程不那么严格,对合并用药等要求相对宽松,因此,PCT研究极大提高了原来RCT的外部真实性,改善了研究结果的外推性。
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